CAMPINAS/SP


VIA MOLECULAR IMPORTANTE PARA O CONTROLE DO ENVELHECIMENTO É DESVENDADA NA UNICAMP

Por meio de experimentos com vermes da espécie C. elegans, o professor do Instituto de Biologia da Unicamp Marcelo Mori e equipe demonstraram que, quando o processo de transferência de RNA entre células de diferentes tecidos está desregulado, a longevidade do organismo é reduzida.

Uma das formas pelas quais células de diferentes tecidos se comunicam é por meio da troca de moléculas de RNA. Em experimentos com vermes da espécie Caenorhabditis elegans, pesquisadores da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) observaram que, quando essa via de comunicação está desregulada, a longevidade do organismo é reduzida. O achado:


O envelhecimento da população mundial nas últimas décadas e o consequente aumento da prevalência de doenças crônicas representa um grave problema de saúde pública, o que atrai cada vez mais a atenção de órgãos governamentais e centros de pesquisa com a finalidade de propor estratégias que possam conduzir a um envelhecimento mais saudável. Dentre as vias moleculares descritas como importantes para controlar a taxa de envelhecimento em diferentes espécies se encontra a via de miRNAs (microRNAs). Resultados prévios do laboratório demonstraram que há redução de Dicer, enzima chave para a produção de miRNAs, com o envelhecimento, e que a restrição calórica, intervenção que aumenta a expectativa de vida e a resistência ao estresse, previne esta diminuição. Esse fenômeno acontece no tecido adiposo de mamíferos e no nematoide Caenorhabditis elegans. Além disso, a superexpressão de Dicer no intestino de C. elegans aumenta a expectativa de vida destes vermes por um mecanismo mediado por miRNAs. Entretanto, a existência de centenas de miRNAs regulados por Dicer e suas diversas funções torna o uso de ferramentas capazes de processar e organizar grandes quantidades de dados importante para a priorização de miRNAs com função no envelhecimento. Baseados em bancos de dados disponíveis na literatura e com auxílio de ferramentas de bioinformática, realizamos uma metanálise para identificar miRNAs diferencialmente expressos em intervenções que aumentam ou diminuem a expectativa de vida em C. elegans, e elencamos as famílias do mir-35-41 e do mir-58 como candidatos a novos miRNAs que modulam o envelhecimento. De forma geral, observamos que os miRNAs das duas famílias estão com a expressão aumentada em intervenções benéficas ao verme, como a restrição calórica, e diminuídas em intervenções deletérias, como o estresse oxidativo. Funções biológicas para os miRNAs que compõem a família do mir-35-41 são mais descritas na literatura, como a influência na interferência por RNA (RNAi), porém os miRNAs da família do mir-58 ainda são pouco estudados. Apesar disso, nenhum estudo havia identificado a relação destas famílias com o envelhecimento até nossa análise. Desta forma, pretendemos caracterizar a função destes miRNAs na regulação do envelhecimento, em situações normais e em intervenções que aumentam a expectativa de vida, além de avaliar seu papel na resposta ao estresse em nematoides C. elegans. Considerando a conservação evolutiva destas vias, acreditamos que esta abordagem nos permitirá caracterizar novos alvos potenciais para a modulação do envelhecimento em organismos mais complexos além de validar uma abordagem computacional para identificação de possíveis miRNAs que controlam a expectativa de vida. (AU)